遺傳學(xué)檢查通常分為分染色體水平和基因水平的文讀檢測(cè)。再再次強(qiáng)調(diào)臨床上絨毛取樣，基因解讀檢查羊水或臍血穿刺實(shí)際上都是變異報(bào)告指獲取胎兒樣本的手段而非檢測(cè)方法。獲取胎兒樣本后根據(jù)不同的高通臨床指征會(huì)選擇相應(yīng)的檢測(cè)手段，如染色體培養(yǎng)核型分析，量測(cè)染色體拷貝數(shù)檢測(cè)，序染基因檢測(cè)等。色體目前臨床上染色體層面最常用的文讀檢測(cè)方法就是核型分析和染色體拷貝數(shù)（CNV）檢測(cè)，而基因?qū)用孀畛Ｓ玫幕蚪庾x檢查檢測(cè)方法有很多，比如高通量測(cè)序，變異報(bào)告Sanger測(cè)序，高通MLPA（多重連接依賴探針擴(kuò)增），量測(cè)定量PCR等等。序染
基因?qū)用娴臋z測(cè)方法有很多，都是文讀相愛相生相互補(bǔ)，并不是說(shuō)全外顯子就最全了，每種單基因病都有自己最適合的檢測(cè)手段。舉個(gè)例子：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）目前首選的檢測(cè)方法是MLPA，而不是全外顯子檢測(cè)。因?yàn)?0%以上的患兒是因?yàn)镈MD基因外顯子缺失導(dǎo)致的。因此在檢測(cè)前醫(yī)生可能需要與檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室及或檢測(cè)機(jī)構(gòu)充分溝通，給出患者及家屬最適合的檢測(cè)方法，而非“最貴”“最全”的。
國(guó)內(nèi)產(chǎn)前基因檢測(cè)現(xiàn)狀產(chǎn)前基因檢測(cè)目前幾乎只在國(guó)內(nèi)大型醫(yī)院開展。臨床上常見的需要進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷的情況大概有三種：
1、家里有相關(guān)單基因遺傳病史，比如父母患病或生過(guò)患兒，并已經(jīng)明確致病變異位點(diǎn)，為了避免胎兒再次患病；
2、孕前篩查發(fā)現(xiàn)異常：無(wú)遺傳病史，但孕期或孕前做了某些篩查，比如夫妻雙方攜帶者篩查、耳聾基因篩查或脆X檢測(cè)等，發(fā)現(xiàn)了某些可能導(dǎo)致胎兒患病的位點(diǎn)；
3、孕期影像學(xué)發(fā)現(xiàn)異常，需要做產(chǎn)前基因檢測(cè)，比如胎兒四肢短小需要排除FGFR3基因突變（有開展該項(xiàng)基因檢測(cè)的醫(yī)院較少）。
Tips:另外特別強(qiáng)調(diào)：如有家族史，比如生過(guò)疑似單基因病患兒，千萬(wàn)要明確患兒（老大）病因后再懷孕，千萬(wàn)不要說(shuō) “就這樣吧，下次懷孕去抽羊水就行了“。目前常規(guī)的羊水穿刺取樣后的檢測(cè)只是染色體水平的，跟單基因病毫無(wú)關(guān)系。所以有產(chǎn)前或者孕前基因檢測(cè)需求的家庭一定要去正規(guī)的大型的產(chǎn)前診斷中心咨詢。
如何解讀基因檢測(cè)的報(bào)告？由于基因檢測(cè)的復(fù)雜性以及國(guó)內(nèi)基因檢測(cè)及咨詢水平的地域差異大，準(zhǔn)確的解讀相應(yīng)的基因檢測(cè)報(bào)告并不是一件容易的事。但對(duì)于廣大孕婦來(lái)說(shuō)，有個(gè)最簡(jiǎn)單的看報(bào)告的方法，那就是在致病基因位點(diǎn)已經(jīng)明確的前提下，我們只要看羊水檢測(cè)報(bào)告中的位點(diǎn)是與家里病人的那個(gè)點(diǎn)相同還是與正常人相同就可以了：
如果和家里患者一樣，攜帶了一個(gè)或兩個(gè)或更多的致病性的位點(diǎn)，那說(shuō)明胎兒還是患者；
如果和正常人一樣，攜帶的不致病的位點(diǎn)，那就說(shuō)明胎兒基本就是正常的。
但這個(gè)是最最基本的看結(jié)果方法，實(shí)際情況可能要復(fù)雜的多，因此還是要讓大家記住一句話：“基因?qū)用娴淖儺惤庾x及遺傳咨詢推薦到正規(guī)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)找專業(yè)的遺傳咨詢醫(yī)生。”
病例解讀病例 1
顯性遺傳病家族史，父母之一為患者，本次妊娠產(chǎn)前羊水檢測(cè)報(bào)告：
該家庭中孕婦本身為軟骨發(fā)育不良（侏儒癥，身材矮小）患者，生育患兒風(fēng)險(xiǎn)為50%，孕婦本身致病基因突變已經(jīng)明確（最后的報(bào)告即為該孕婦的全外顯子檢測(cè)報(bào)告），要求通過(guò)羊水穿刺檢測(cè)明確胎兒是否也攜帶致病基因突變？
孕婦檢測(cè)結(jié)果如下：提示患者孕婦的基因突變表現(xiàn)為：FGFR3基因DNA序列第1138位由G突變成A了。
羊水檢測(cè)報(bào)告如下：
很遺憾，根據(jù)羊水檢測(cè)結(jié)果，胎兒仍攜帶FGFR3基因突變位點(diǎn)，為患兒。
病例 2
隱性遺傳病家族史，頭胎患兒，本次妊娠產(chǎn)前羊水檢測(cè)報(bào)告：
該家庭曾生育一患兒，基因檢測(cè)提示XXX基因存在兩處雜合突變（c.1856G>A和c.3G>C），家系驗(yàn)證結(jié)果顯示此雙雜合突變分別來(lái)自于其父親（c.3G>C）和母親（c.1856G>A），為復(fù)合雜合突變。現(xiàn)女方懷孕18周，要求羊水穿刺結(jié)合基因位點(diǎn)檢測(cè)確認(rèn)胎兒是否患病。
第一胎患兒基因檢測(cè)結(jié)果如下：
檢測(cè)結(jié)果提示患兒致病基因來(lái)自父母雙方
本次妊娠胎兒羊水檢測(cè)報(bào)告：
本次妊娠胎兒基因兩個(gè)位點(diǎn)均為野生純合，胎兒不攜帶致病基因。
上面兩個(gè)案例都是真實(shí)的在臨床上遇到的案例，不同的兩種結(jié)果，一個(gè)為患兒，一個(gè)非患兒，結(jié)果會(huì)告知具有資質(zhì)的產(chǎn)前診斷醫(yī)師，并通知孕婦及家屬，以便進(jìn)行下一步診療。
病例 3
全外顯子檢測(cè)報(bào)告：先證者身材矮小，有生育要求，疑似軟骨發(fā)育不良，孕前行基因檢測(cè)，結(jié)果如下：
我們建議基因檢測(cè)報(bào)告包含“檢測(cè)結(jié)果”、“結(jié)果說(shuō)明”、“再生育風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”、“疾病介紹”等內(nèi)容，使得患者及家屬或送檢醫(yī)生直接就可以“看明白”報(bào)告，不像讀天書，一目了然。
文章僅介紹了一些檢測(cè)方法的區(qū)別和淺顯的解讀，千萬(wàn)不能就覺得自己會(huì)看檢測(cè)報(bào)告了，實(shí)際情況其實(shí)要復(fù)雜的多，比如“檢測(cè)到的位點(diǎn)是不是真正的致病原因？”“遺傳學(xué)的報(bào)告一定要結(jié)合影像學(xué)結(jié)果來(lái)看！”“胎兒的異常是否可以治療”等等，有疑問(wèn)一定找專業(yè)的醫(yī)生咨詢，千萬(wàn)別怕麻煩，掛號(hào)難可不是借口。