本病全稱為鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥(ornithine transcarbamylase deficiency,代試 hyperammonemia due to; OMIM 311250)，是管能高氨因鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶活性降低或缺乏導(dǎo)致的高氨血癥。鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥是避免尿素循環(huán)障礙中最常見的類型，美國患病率約為5.9/10萬，鳥氨日本約為1.3/10萬，酸氨芬蘭約為1.6/10萬，甲酰意大利約為1.4/10萬。轉(zhuǎn)移我國的酶缺患病率不詳。
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥臨床表現(xiàn)：患者可于任何年齡發(fā)病，血癥主要表現(xiàn)為高氨血癥的遺傳一系列癥狀，主要分為兩型：新生兒期急性起病型和新生兒后起病型，代試后者亦即遲發(fā)型。管能高氨
- 大部分男性患者常于新生兒期發(fā)病，避免出生時可無異常，鳥氨數(shù)天內(nèi)開始出現(xiàn)易激惹、酸氨喂養(yǎng)困難、呼吸急促和昏睡等表現(xiàn)，并迅速發(fā)展為痙攣、昏迷和呼吸衰竭，若不及時治療，常在新生兒期死亡，幸存者多遺留嚴(yán)重的智力損害。部分患兒表現(xiàn)為遲發(fā)型，多于嬰幼兒期起病，癥狀相對較輕，臨床表現(xiàn)更為多變，如肝大、反復(fù)發(fā)作的癲癇、生長發(fā)育障礙及行為異常等。
- 兒童和成人期發(fā)病者常表現(xiàn)為慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以各種行為異常、精神錯亂、煩躁易怒和發(fā)作性嘔吐為特征。
- 雜合子女性攜帶者多數(shù)終身無癥狀，少數(shù)有發(fā)病，其發(fā)病年齡及臨床表現(xiàn)的個體差異性明顯，即可表現(xiàn)為嚴(yán)重的新生兒期急性起病型，又可表現(xiàn)為成年期發(fā)病型。
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥大部分男性患者有癲癇癥狀
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥相關(guān)基因介紹鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥，屬X連鎖不完全顯性遺傳，編碼鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(ornihtine transcarbamylase, OTC)的基因OTC位于Xp21.1，全長75 968bp，有10個外顯子，編碼的OTC含354個氨基酸。迄今已報道了340多種突變型，其中，80%為點突變，其他包括插入和缺失等。
因OTC基因發(fā)生突變，鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶活性喪失或低下，氨甲酰與鳥氨酸合成瓜氨酸受阻，導(dǎo)致血氨甲酰磷及血氨增高、瓜氨酸降低。氨甲酰磷酸增高導(dǎo)致其旁路代謝產(chǎn)物乳清酸及尿嘧啶增多。血氨增高干擾腦細(xì)胞的能量代謝，可引起腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增多，引起腦損傷。
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥案例分享基本信息
家系特點：父親正常，母親為攜帶者，攜帶OTC基因突變(c.917G>C)，先證者男性為患者，尋求PGD助孕。
檢測父母雙親、先證者1個，胚胎12個(JQ1、JQ2、JQ3、JQ4、JQ5、JQ6、JQ7、JQ8、JQ9、JQ10、JQ11、JQ12)。
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥檢測方法三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥選擇PGD避免遺傳
JBRH解決方案檢測特點
- ?檢出率高，適用范圍廣;
- ?檢測結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
- ?靶向捕獲設(shè)計，方案靈活，便于臨床成本控制。
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥診斷結(jié)果
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥診斷結(jié)果2
經(jīng)PGD檢測發(fā)現(xiàn)：12個胚胎中，2個胚胎(JQ-1、JQ-10)為致病胚胎，7個胚胎(JQ-2、JQ-4、JQ-5、JQ-6、JQ-8、JQ-11、JQ-12)為攜帶者胚胎，3個胚胎(JQ-3、JQ-7、JQ-9)為正常胚胎。
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥診斷結(jié)果3
經(jīng)PGS檢測發(fā)現(xiàn)：12個胚胎中，胚胎JQ-1、JQ-2、JQ-3、JQ-4、JQ-6、JQ-7、JQ-10、JQ-11的染色體正常;胚胎JQ-5為16號染色體三體;胚胎JQ-8為8號染色體部分重復(fù)部分缺失，22號染色體單體;胚胎JQ-9和JQ-12都多條染色體異常。
JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優(yōu)勢
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥選擇三代試管嬰兒PGD優(yōu)勢
鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥做三代試管嬰兒臨床意義：- ?更適用于臨床使用：對每種疾病精細(xì)化設(shè)計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準(zhǔn)確度更高;
- ?分析結(jié)果更靈敏：測序不但能夠利用設(shè)計好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度;
- ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。
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